Bagian kunci dari respons kekebalan tubuh terhadap COVID-19 tampaknya telah rusak pada orang yang tertular penyakit sebelum mereka divaksinasi, sebuah penelitian yang diterbitkan bulan ini menemukan, menghasilkan “pengurangan besar” pada bagian pertahanan tubuh yang biasanya. musters untuk melawan virus.
“Anda memiliki kerusakan yang, bahkan dalam pemulihan dari infeksi, Anda belum benar-benar memulihkan kemampuan Anda untuk membuat sel CD8+ tersebut. Jadi, sesuatu terjadi selama infeksi untuk mencegahnya, untuk merusak respons Anda,” kata Profesor Mark Davis dari Stanford. , kepala Institut Kekebalan, Transplantasi dan Infeksi universitas. Davis adalah penulis utama makalah tersebut, yang diterbitkan bulan ini di jurnal Immunity.
Sel T CD4+, sering dijuluki “sel T pembantu” karena perannya dalam mengatur bagian lain dari respons imun, tampaknya tidak rusak.
Tetapi Davis dan timnya menemukan respons sel T CD8+, yang dikenal sebagai “sel T pembunuh” karena perannya dalam menghancurkan sel yang terinfeksi, jauh lebih buruk pada orang yang selamat dari infeksi, dengan kuantitas dan kualitas sel berkurang. Perbedaan tetap ada bahkan setelah orang-orang itu divaksinasi dengan vaksin Pfizer-BioNTech.
“Melihat petak data yang lebih luas, kami menemukan pengurangan rata-rata tujuh kali lipat. Tapi itu jauh lebih besar di beberapa kasus. Jadi itu masalah besar,” kata Davis.
Sementara para peneliti sering melihat antibodi terlebih dahulu untuk mengukur perlindungan awal tubuh terhadap infeksi, serangkaian sel T juga merupakan bagian penting dari pertahanan tubuh. Davis dan timnya merekayasa pendekatan unik untuk mengukur respons ini, memanfaatkan reagen yang mereka kembangkan untuk memberi label pada gambaran detail sel T.
“Dari segi teknologi, melihat respons sel T dan mengukurnya secara kuantitatif lebih sulit daripada deteksi antibodi. Itulah mengapa ada kebutuhan untuk meningkatkan teknologi itu dan juga menghubungkannya dengan pengembangan vaksin,” kata Chao Jiang, staf program untuk Institut Nasional. kesehatan. Jiang mengawasi penelitian, yang didanai oleh agensi tersebut.
Davis berpikir penurunan itu dapat menyebabkan sistem kekebalan membutuhkan waktu lebih lama untuk membasmi sel yang terinfeksi. Dibandingkan dengan yang lain tanpa kerusakan, itu juga berpotensi mempersulit untuk mendapatkan manfaat penuh dari vaksin yang mereka dapatkan dan menangkis varian baru.
“Saya pikir mungkin terlalu banyak spekulasi untuk mengatakan bahwa ini dapat mengganggu respons terhadap virus lain. Tetapi varian SARS-CoV-2 belum hilang. Mereka ada di luar sana,” katanya.
Penulis penelitian menyamakan disfungsi dengan yang terlihat pada pekerjaan mereka sebelumnya dengan virus seperti hepatitis C atau HIV, bertahan bahkan setelah infeksi diatasi.
“Jadi mungkin, setelah penelitian bertahun-tahun ini, kita tahu bahwa SARS-CoV-2 benar-benar mengubah respons kekebalan inang kita. Dan disfungsi sel T CD8 ini mungkin hanya salah satu aspeknya,” kata Jiang.
Tidak semua penyakit menular dikaitkan dengan disfungsi abadi semacam ini, kata Jiang. Tetapi dia memperingatkan bahwa ini tidak berarti SARS-CoV-2 menimbulkan kerusakan yang sama seperti yang dapat ditimbulkan oleh HIV pada sistem kekebalan.
Disfungsi ini mungkin memiliki beberapa konsekuensi kekebalan jangka panjang. Ini mungkin terkait dengan COVID panjang, tapi kami tidak tahu. Dan ada banyak pekerjaan yang sedang berlangsung, dan saya pikir kita akan lebih memahami mekanismenya,” kata Jiang.
Penting juga untuk mempelajari bagaimana kerusakan ini sesuai dengan bagian lain dari respons imun kompleks tubuh. Jiang mencatat penelitian di tempat lain telah menemukan tanda-tanda perlindungan antibodi yang unggul dari orang yang terinfeksi dan divaksinasi.
“Itulah mengapa, dalam pikiran saya, sangat penting untuk menindaklanjuti studi seperti ini, terutama ketika kohort klinis kami semakin lama, sehingga kami dapat menghubungkannya dengan beberapa gejala klinis lainnya,” kata Jiang. .
Salah satu batasan makalah dari Davis ini adalah bahwa mereka mengandalkan sel T “periferal” dalam darah. Mengumpulkan sampel dari tempat lain di tubuh — misalnya paru-paru, di mana respons kekebalan mungkin terlihat paling kuat — tidak dapat dilakukan dengan manusia hidup.
Namun, Davis menunjukkan pengukuran mereka menemukan jenis sel T lain untuk virus dalam darah pada tingkat yang terlihat baik-baik saja.
“Pertanyaan ini telah diajukan jutaan kali. Dan pada dasarnya, yang ingin saya katakan adalah bahwa semuanya pada akhirnya akan beredar,” kata Davis.
Beberapa fenomena yang mereka temukan mungkin juga unik untuk populasi yang diuji ilmuwan: orang yang mendapat vaksin mRNA untuk COVID-19 setelah mereka terinfeksi.
Davis menyarankan bahwa mungkin orang dapat melihat hasil yang berbeda beberapa tahun setelah infeksi awal mereka, terutama pada orang yang mencampur dan mencocokkan dengan vaksin lain untuk penguat mereka.
“Mungkin, saat kita melangkah lebih jauh untuk melihat beberapa tanggapan CD8 yang rusak itu, dapatkah kita mengembalikannya? Atau apakah orang pulih setelahnya?” dia berkata.
Sumber :